前列特性定標準，質控方法要創新

前列地爾，又稱前列腺素E1，PGE1是廣fan存在于體內的生物活性物質，其注射液治療慢性動脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥）引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環障礙。

2020-04-27 10:00:00艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司897

?前列地爾，又稱前列腺素E1，PGE1是廣fan存在于體內的生物活性物質，其注射液治療慢性動脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥）引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環障礙。臟器移植術后抗栓治療，用以抑制移植血管內的血栓形成。小兒先天性心臟病動脈導管未閉，用以緩解低氧血癥，保持導管血流以等待時機手術治療。

?目前，國內上市的前列地爾注射液中，以乳狀注射液為主，是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾制劑，由于脂微球的包裹，使前列地爾不易失活；另外，本品具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發揮本品的擴張血管、抑制血小板凝集的作用。?

?現有質量標準是國jia藥品標準WS1-(X-041)-2002Z-2008，其含量測定與之前的兩版一致，均采用以磷酸鹽緩沖液-乙腈（3:1）為流動相，用十八烷基鍵合硅膠為填充劑，柱后衍生的檢驗方法。此方法供試品溶液配制繁瑣，配制過程中容易引起操作誤差的關鍵點較多，且為臨用新制，配制后2小時內使用，導致含量平行樣的偏差較大，甚至不符合0.5%的偏差要求。

?前列地爾注射液在制劑過程中，受高溫影響會降解為前列腺素A1

?前列腺素E → 前列腺素 A1

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?實際上，前列地爾注射液是在注射用前列地爾的基礎上改變劑型，改變劑型后的PGA1含量有較大的增加，其溶液型注射劑不如凍干注射劑穩定。但鑒于上市產品“凱時”臨床應用安全有效，PGA1通常采用國jia藥品標準，照含量柱后衍生測定方法，。規定不得過3.0μg/ml。原研確定這個限度是有依據的然而，該產品的有關物質雜質只規定了PGA1的限度，不能未包含所有的其他降解雜質和工藝雜質，已不符合zui新版雜質研究指導原則的要求。

?綜上，為更好的控制產品質量，前列地爾注射液的含量和有關物質測定方法均亟待優化，探尋更加穩定的含量測定和專屬性更強的有關物質方法是我們努力研究的方向。

?本文文章來源：輔必成（上海）醫藥科技有限公司 ? 作者：理

?圖片出處：https://www.chemicalbook.com/

?檢驗方法出處：國jia藥品標準WS1-(X-041)-2002Z-2008

?發明專利申請，申請號：200610095305.0