功能化磷脂中聚乙二醇修飾反應類型有哪些呢？

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2020-05-26 10:00:00艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司903

AVT給小伙伴們供應的磷脂產品種類很多，包括氫化大豆磷脂hspc、高純膽固醇cho、蛋黃磷脂酰甘油epg、depc、dppg、dpse-peg2000等都是它的一些品質高的磷脂系列產品,廣fan應用于很多脂質體、脂肪乳系列產品的應用上面。本期小編來分享一些知識點：功能化磷脂中聚乙二醇修飾反應類型有哪些呢？

在20種構成蛋白質的常見氨基酸中，只有具有極性的氨基酸殘基的側鏈基團才能夠進行化學修飾。常用的反應氨基酸包括賴氨酸、半胱氨酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸，N-端氨基和C-端羧基。這些氨基酸殘基上的反應性基團多呈親核性，其親核活性通常按下列順序依次遞減：巰基>alpha氨基>E氨基>羧基(羧酸鹽)>羥基。

根據化學修飾劑與蛋白質之間反應性質的不同，修飾反應主要分為酰化反應、烷基化反應、氧化還原反應、芳香環取代反應等類型，對蛋白質進行氨基、巰基和羧基等側鏈基團進行化學修飾。巰基通常存在于蛋白質的二硫鍵和活性位點上，而羧基如果不與蛋白質上的氨基發生分子間或分子內中和反應，也很難活化。因此，蛋白質或多肽分子最容易與修飾劑發生作用的位點是分子表面賴氨酸殘基上的氨基，包括alpha氨基或E氨基。

氨基修飾

蛋白質分子表面的游離氨基具有較高的親核反應活性，一般不處于活性中心部位，因而成為化學修飾中最常用的被修飾基團。主要修飾氨基是賴氨酸的e-、alpha-氨基和末端氨基。游離氨基在蛋白質分子中含量較高，親電性活化聚乙二醇和氨基酸的游離氨基反應時，多為隨機修飾，常有幾個氨基被修飾，導致多態混合物的產生，即使只結合一個聚乙二醇，也可能結合在不同的氨基位點上，產生位點異構體。由于蛋白質只有一個末端氨基，因此對它的修飾可以減少多態混合物和位點異構體的產生，但修飾末端氨基的聚乙二醇反應時需使用硼氫氰化鈉，有一定的毒性。氨基修飾最常用的修飾劑為SS-PEG、SC-PEG、SPA-PEG、NHS-PEG2和ALD-PEG等。

巰基修飾

活化半胱氨酸的巰基往往處于蛋白質的活性中心部位，位于蛋白質表面的自由巰基遠少于氨基，因此修飾效率低下，修飾后蛋白活性損失較大，但其優點是修飾專一性高于氨基修飾。若天然蛋白中不含半胱氨酸，則可通過基因工程改造方法在蛋白的特定區域引入一個或一個以上的自由半胱氨酸，對蛋白質進行定點修飾，從而使生物活性損失最小化，但也可能導致蛋白形成二聚或多聚體。最常用的修飾劑為MAL-PEG。

羧基修飾

羧基的修飾位點包括天冬氨酸、谷氨酸及末端羧基。首先將聚乙二醇分子中的羧基轉化為氨基，再在羧二亞胺存在的條件下與蛋白質的羧基結合，但同時也易產生其它的交聯反應。目前使用較少。

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