?小伙伴們都知道，高純度的藥用蔗糖在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用頗多，本期AVT小編給大家分享一下在生物制藥配方中使用蔗糖的注意事項(xiàng)，感興趣的小伙伴快來了解一下！

?在其他雙糖（蔗糖、海藻糖）和多元醇（山梨糖醇，甘露糖醇）中，蔗糖是凍干產(chǎn)品中優(yōu)選的穩(wěn)定劑，因?yàn)樗趲讉€(gè)冷凍（或冷凍干燥）步驟中保持無定形。幾項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了這一特性，并將蔗糖與其他多元醇的行為進(jìn)行了比較（1-4）。蔗糖是用于蛋白質(zhì)制劑的幾種平臺(tái)制劑方法的組成部分（5、6）。盡管蔗糖也普遍用于穩(wěn)定液體蛋白制劑，但酸催化的蔗糖水解可在較高溫度下產(chǎn)生葡萄糖還原糖（7、8）。在一項(xiàng)評(píng)估蔗糖水解對(duì)蛋白質(zhì)治療劑穩(wěn)定性的影響的研究中，特別是在加速穩(wěn)定性研究過程中，觀察到單克隆抗體MAB001，在29°C下，pH 4.8時(shí)，蔗糖配方中的聚集速度比無賦形劑時(shí)更快（9）。還證明了蔗糖水解和相應(yīng)的葡萄糖形成導(dǎo)致具有更高聚集趨勢的糖基化抗體的形成。如果制劑必須為液體且呈弱酸性，建議使用對(duì)酸水解具有顯著穩(wěn)定性的海藻糖。AVT的蔗糖具有還原糖的廣fan特性，可根據(jù)要求提供此類數(shù)據(jù)。

?對(duì)于配方設(shè)計(jì)師而言，重要的是要意識(shí)到高純度蔗糖的來源，通常來自甜菜或甘蔗。賦形劑的天然來源，提純過程，儲(chǔ)存條件和容器可能是糖賦形劑中微量雜質(zhì)的來源，并最終影響產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性。在綜述中，Wang及其同事總結(jié)了殘留雜質(zhì)和污染物對(duì)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性的影響（10）。在巴西，甘蔗中的金屬含量可以追溯到土壤質(zhì)量，這對(duì)市政垃圾填埋場和醫(yī)療廢物處理系統(tǒng)產(chǎn)生了影響（11）。為了確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性，配方設(shè)計(jì)師需要充分了解賦形劑在其產(chǎn)品中的質(zhì)量，來源和性能。已知微量金屬可促進(jìn)治療性蛋白質(zhì)的金屬催化氧化（MCO），并使它們不穩(wěn)定。由于MCO引起的此類修飾可使蛋白質(zhì)潛在地易于聚集（12、13）。

?蔗糖屬于非還原性雙糖，由一分子葡萄糖的半縮醛羥基與一分子果糖的半縮醛羥基縮合脫水而成。AVT提供的蔗糖產(chǎn)品為高純度低內(nèi)毒素注射級(jí)藥用蔗糖，在藥學(xué)領(lǐng)域中常作為凍干保護(hù)劑應(yīng)用于納米制劑以及蛋白生物制品等。其既在凍干過程中起低溫保護(hù)劑作用，又在干燥脫水中起脫水保護(hù)劑的作用，同時(shí)還可調(diào)節(jié)滲透壓，是公認(rèn)的應(yīng)用多、效果好的凍干保護(hù)劑之一。

?參考資料

?1、Sundaramurthi P，Suryanarayanan R.結(jié)晶和非結(jié)晶溶質(zhì)對(duì)冷凍干燥期間海藻糖結(jié)晶的影響。藥物研究。2010; 27（11）：2384-93。

?2、周R，施拉姆RF，尹S，甘地RB，亞當(dāng)斯ML。液體生物藥物制劑的冷凍/解凍相關(guān)質(zhì)量屬性研究：糖類賦形劑的作用。PDA J藥物科學(xué)技術(shù)。2012; 66（3）：221-35。

?3、耶拿S，霍恩J，蘇里亞納拉揚(yáng)南R，弗里斯W，阿克桑A.賦形劑相互作用對(duì)冷凍濃縮物狀態(tài)和蛋白質(zhì)穩(wěn)定性的影響。藥物研究。2017; 34（2）：462-478。

?4、Jena S，Suryanarayanan R，AksanA。甘露醇和海藻糖對(duì)冷凍溶液中結(jié)晶行為的相互影響。藥物研究。2016; 33（6）：1413-25。

?5、抗體產(chǎn)品預(yù)制劑開發(fā)的平臺(tái)方法，由KBI Biopharma Inc.的Tim Kelly博士介紹。

?6、ADC的藥物開發(fā)。麗莎·哈德威克（Lisa Hardwick）和溫迪·薩菲爾·克萊默（Wendy Saffell-Clemmer）的演講。百特生物制藥解決方案。

?7、Yamabe S，Guan W，SakakiS。蔗糖在其酸催化水解中的糖苷鍵處具有三個(gè)競爭性過渡態(tài)。J Org Chem。2013; 78（6）：2527–2533。

?8、Goldberg RN，Tewari YB，Ahluwalia JC。蔗糖水解的熱力學(xué)。J生物化學(xué)。1989年；264（17）：9901-9904。

?9、銀行DD，Hambly DM，Scavezze JL，Siska CC，Stackhouse NL，Gadgil HS。在加速制劑研究過程中，蔗糖水解對(duì)蛋白質(zhì)治療劑穩(wěn)定性的影響。藥學(xué)雜志 2009. 98（12）：4501-4510。

?10、Wang W，Ignatius AA，Thakkar SV。殘留雜質(zhì)和污染物對(duì)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性的影響。藥學(xué)雜志 2014; 103（5）：1315-30。

?11、Segura-Munoz SI，da Silva Oliveira A，Nikaido M，Trevilato TM，Bocio A，Takayanagui AM，Domingo JL。在巴西的一個(gè)城市垃圾填埋場和醫(yī)療廢物處理系統(tǒng)的影響下，某個(gè)地區(qū)的甘蔗（Saccharum spp。）樣品中的金屬含量。環(huán)境國際 2006年；32（1）：52–57。

?12、Kumar S，Zhou S，Singh SK。金屬離子浸出液和生物治療藥物產(chǎn)品的理化穩(wěn)定性。Curr Pharm Des。2014; 20（8）：1173-81。

?13、Mulinacci F，Poirier E，Capelle MA，Gurny R，Arvinte T.蛋氨酸氧化對(duì)重組人生長激素聚集的影響 Eur J Pharm Biopharm。2013年9月; 85（1）：42-52。

?本文文章來源《White Paper: Control of Beta-Glucans & Endotoxin in High Purity Sucrose for Biopharmaceutical Applications》