本期AVT小編給大家帶來注射級陽離子磷脂DC-膽固醇與DOTAP，相信對于研究過陽離子脂質體的小伙伴來說DC膽固醇與DOTAP并不陌生，國內外文獻里都有大量的實驗數據和應用性質的報導。這兩款陽離子磷脂有著怎樣的聯系與區別？

 注射級陽離子磷脂DC-膽固醇

 DC-膽固醇，作為制備陽離子脂質體常用的正電荷脂質，正電荷脂質制備陽離子脂質材料DC-CHOL必不可少，國內外文獻里都有其大量的應用性質研究及實驗數據的報導。

 DC膽固醇是一款怎樣的藥用輔料？  

 中文名稱:DC膽固醇（供注射用）

 商品名：DC-CHO

 化學名稱：3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)氨基甲酰基]膽固醇鹽酸鹽

 生產商：艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司

 CAS號:166023-21-8

 級別：試劑級

 分子式：C₃₂H₅₇ClN₂O₂

 性狀：白色粉末

 純度：>98%

 溶解性：可溶于水（部分混溶），易溶于甲醇、乙醇、氯仿、DMSO。

 分子量：537.26

 用途：脂質體

 保存條件：-20℃

 DC-Chol是一種膽固醇衍生物，無光敏性，引濕性，不易氧化，性質較DOTAP更穩定。是制備陽離子脂質體常用的正電荷脂質之一，穩定脂質體膜結構的同時為粒子提供正電性，且細胞毒性較DOTAP小。

 在陽離子脂質體的制備中，DC-Chol與DOPE是好搭檔，一般常用比例1:1或3:1，此外，處方中也常加入PEG化磷脂配合使用。大量文獻報道，DC-Chol/DOPE是低毒高xiao的核酸轉染組合，在表達目標基因、提高治療性疫苗細胞免疫方面十分有效。

 除了應用于治療疾病的藥物外，DC膽固醇在陽離子脂質體微泡超聲造影劑/超聲探針領域也有大量研究和較為普遍的應用。目前應用的微泡通常少量攜帶電荷或不帶電荷,基因攜帶量難以滿足治療需要。使用DC-Chol制備的新型陽離子超聲造影劑可高xiao包載基因并明顯提高體內顯影能力。

 注射級陽離子磷脂DOTAP

 DOTAP作為一款常用的陽離子磷脂，在陽離子脂質體研究中相當常見，在陽離子脂質體的研究中使用最多的陽離子脂質就是DOTAP了。

 常見的DOTAP（Cl），化學名為(1,2-二油氧基丙基)三甲基氯化銨，分子式C42H80NO4Cl，分子量69 8.6，一種季銨鹽，是帶正電荷的兩親性類脂化合物。因為生產工藝的不同，有些性狀呈淡黃色蠟狀，而工藝好的公司生產的DOTAP則是白色粉末，更便于稱量等實際操作。

 陽離子磷脂DOTAP的基本信息是什么呢？

 中文名稱：DOTAP

 化學名稱：（2,3-二油酰基-丙基）-三甲基銨-氯鹽；(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化銨

 分子式：C₄₂H₈₀NO₄Cl    

 CAS號：132172-61-3

 級別：藥用試劑級別

 用途：陽離子脂質體    

 性狀：白色固體

 純度：99%

 分子量：698.56

 熔點：35~38℃

 保存條件：-20±5℃，遮光密閉

 注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸

 DOTAP的應用

 前面也說了，DOTAP是兩親分子，主要由三部分組成：極性頭部(親水基團)、連接鍵、疏水尾部。通過靜電作用與帶有負電荷的DNA分子相結合的是DOTAP的極性頭部，通常由叔胺或季銨鹽構成，后來又研究出咪唑頭部、氨基酸頭部等。其極性頭部對核酸分子的包載效率以及細胞毒性均有重要的影響。處方中DOTAP用量越大載藥量越大，但zeta電位過高細胞毒性也越大，制劑安全性受影響，兩者需平衡。學術部的同事曾做過小鼠實驗研究即毒性：當zeta電位高于+50mV時即有可能出現注射立即死亡現象。對于包載化療藥物而言，載藥并不依賴DOTAP，處方中可添加其它中性磷脂如DSPC、DPPC等，使用劑量方面受限較小。

 早先DOTAP應用于商業化產品是轉染試劑。DOTAP的極性頭部通過靜電作用與帶有負電荷的DNA分子穩定結合，兩者混合后可自發形成穩定的復合物。這種轉染方法非常溫和，可避免脂質轉染或者其它方式轉染帶來的細胞毒性作用，并且轉染效率高于其它的脂質試劑。

 目前DOTAP較為成功的應用案例有紫杉醇陽離子脂質體EndoTAG-1以及喜樹堿藥物的陽離子脂質體EndoTAG-2，其作為優xiu的轉染試劑應用也很廣。

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