在一致性評價的研究內容中：“在開展一致性評價過程中，藥品生產企業須以參比制劑為對照，全面深入地開展比對研究。包括處方、質量標準、晶型、粒度和雜質等主要藥學指標比較研究；以及固體制劑溶出曲線的比較研究，以提高體內生物等效性試驗的成功率，并為將藥品特征溶出曲線列入相應的質量標準提供依據。”

仿制藥的質量與藥用輔料的關系密切，藥用輔料對藥品的性狀、藥品的吸收等等都有很大的影響。此次仿制藥質量一致性評價工作對國內輔料生產企業可謂既是機遇又是挑戰。

輔料質量關乎藥品質量

藥用輔料參與到藥物制劑的成型與填充、促進崩解和溶出、包裹和包衣、緩釋和控釋等過程中，其種類、來源、質量都會影響到仿制藥的質量，尤其是影響到口服固體制劑溶出度和生物等效性的關鍵因素。

在近日由中國醫藥工業信息中心主辦的“礪劍，破冰，再起航”藥分享論壇暨API China仿制藥質量與療效一致性評價交流會上，卡樂康中國技術經理博士朱穎認為，輔料質量對藥品質量十分重要，“同樣的化學結構不代表相同的輔料質量，輔料物理性能的變化也會帶來片劑性能的改變。”在輔料的生產過程中，每一項工藝都需要縱深了解，例如薄膜包衣種類的變化可能會帶來溶出度的變化，不同配方會給藥物的穩定性帶來不同的影響等等，“這些工作都需要深入研究，”朱穎補充道。

在開展仿制藥工作中，對原研藥的輔料研究也是必不可少的一部分，輔料的品種、規格、標準，甚至是政策環境的影響，都是決定藥品質量的關鍵因素。安徽山河藥用輔料董事長尹正龍表示，“正確地認識輔料，是實現產品質量提升的前提。”在輔料選擇的品種方面，填充劑是淀粉還是微晶纖維素，崩解劑用的羧甲淀粉鈉是玉米淀粉還是土豆淀粉，微晶纖維素在藥典中對粒徑的限制等等都要多方面的了解。而同時，符合標準不等于就是合適的產品，還需要考慮到產品的合規性和有效性。

湖州展望藥業產品技術總監付旭東也認為，“要選用優質的國產輔料應對仿制藥一致性評價。”輔料生產方面，應當充分了解原研藥所用輔料的質量標準和影響質量的關鍵指標，以及一致性評價產品所用輔料的質量標準和影響質量的關鍵指標，必要時甚至需要了解輔料生產過程影響質量的關鍵因素。

輔料質量關乎藥品質量

業內對藥用輔料的規范管理的呼聲已久。2005年7月CFDA曾以征求意見稿頒布了《藥物輔料管理辦法》，之后不了了之；在2006年，SFDA頒布了《藥用輔料生產質量管理規范》，作為強制性的法規對藥用輔料生產進行約束，可是執行落后，聲音漸行漸遠。直到2012年的毒膠囊事件，將藥用輔料管理的訴求推上高峰。隨后，CFDA出臺《加強藥用輔料監督管理的有關規定》，提出“按風險控制管理的雙軌制”的監管理念。去年12月，CFDA組織起草了《藥包材和藥用輔料關聯審評審批申報資料要求（征求意見稿）》，將藥用輔料的單獨審批改為關聯審批。

從種類上看，我國市場規模前十大藥用輔料分別為藥用明膠膠囊、蔗糖、淀粉、薄膜包衣、1，2-丙二醇、PVP、羥丙基甲基纖維素HPMC、微晶纖維素、HPC、乳糖。數據顯示，我國常用藥用輔料共約500種，而美國大約有1500種輔料，收入《美國藥典-國家處方集》(USP-NF)中的輔料約占50%。歐洲大約有3000種藥用輔料，收入各種藥典的也占50%；從劑型上看，口服固體制劑輔料是行業主流品種。

尹正龍認為，當前對輔料生產企業既是機遇也是挑戰。國內輔料市場主要存在盲目追求低成本、缺少與客戶溝通、生產線自動化程度不高、功能性指標研究不深入、產品不精細等問題，而隨著近幾年來國家管理規范的提升和國內企業生產水平的提高，國內輔料生產企業的生產技術和廠房設施等方面有了很大改善。大部分品種可以和進口輔料媲美，有些品種占據國內的主流市場。國內輔料產品采購便捷、便于定制化生產、現場審計方便以及相對進口輔料的價格優勢使得越來越多的外資企業開始選擇采購國產輔料。“只要溝通到位，選擇合適，國產輔料一樣能夠幫助仿制藥通過一致性評價。”尹正龍如是說。

仿制藥的一致性評價工作對于輔料生產商來講，也是輔料的一致性評價，制劑藥企對藥用輔料的要求也會越來越高。對于國產輔料生產企業而言，提供優質的國產輔料來配合藥企應對仿制藥一致性評價工作是必經之路。

來源：醫藥地理